Синдром раздраженного кишечника (СРК): биохимические механизмы

Синдром раздраженного кишечника (СРК) долгое время считался классическим психосоматическим расстройством. Однако современная наука раскрывает его как комплексное заболевание. А мы рассмотрим его биохимические механизмы.

В основе СРК лежит не структурное повреждение (как при язвенном колите или болезни Крона), а функциональное расстройство. Его можно представить, как серию "коротких замыканий" в тонко настроенной биохимической системе управления кишечником.

Биохимические механизмы СРК

1. Дисфункция серотониновой системы (5-НТ система)

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) – один из главных нейромедиаторов кишечника. Около 95% всего серотонина организма синтезируется именно в энтерохромаффинных клетках слизистой кишечника.

Важно! Энтерохромаффинные клетки расположены близко от сенсорных нервных окончаний слизистой оболочки кишечника, интерганглионарных нейронов и синапсов двигательных возбуждающих и тормозных нейронов.

Механизм нарушения: при СРК наблюдается дисбаланс в обмене серотонина. Повышенное высвобождение или нарушение обратного захвата (работой транспортера SERT) приводит к избытку 5-НТ в просвете кишки.

Биохимическое следствие: избыток серотонина чрезмерно стимулирует:

• 5-НТ₃ рецепторы на чувствительных нервных окончаниях → усиление болевых сигналов (висцеральная гиперчувствительность).
• 5-НТ₄ рецепторы на нейронах мышечного сплетения → ускорение моторики (приводя к диарее, СРК-Д).
• Нарушение обратного захвата также связывают с замедлением транзита и запором (СРК-З).

Практический выход: антагонисты 5-НТ₃ рецепторов (например, алосетрон) уменьшают боль и диарею.

2. Висцеральная гиперчувствительность

Это повышенная чувствительность рецепторов кишечной стенки к обычному растяжению газами или каловыми массами.

• Молекулярная основа: повышенная экспрессия и чувствительность ионотропных рецепторов, таких как TRPV1 (рецепторы капсаицина). Эти рецепторы активируются не только температурой и капсаицином, но и медиаторами воспаления.
• Биохимический триггер: вещества, высвобождаемые при воспалении или стрессовом ответе (простагландины, брадикинин, серотонин), напрямую сенсибилизируют нервные окончания, снижая порог их возбуждения. Нормальное растяжение начинает восприниматься как боль.

3. Дисбиоз и метаболиты микробиоты

Состав кишечной микробиоты при СРК изменен: снижено разнообразие, увеличено количество газообразующих и протеолитических бактерий.

• Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК): при СРК часто нарушено соотношение ацетата, пропионата и бутирата. Бутират – основной источник энергии для колоноцитов, обладает противовоспалительным действием. Его дефицит ослабляет барьерную функцию.
• Желчные кислоты: при СРК-Д часто наблюдается мальабсорбция жёлчных кислот. Невсосавшиеся кислоты попадают в толстую кишку, где оказывают осмотическое действие (притягивая воду) и раздражают слизистую, стимулируя секрецию и моторику.
• Газы (водород, метан, сероводород): избыточный бактериальный рост (СИБР) или активность архебактерий, продуцирующих метан, приводят к вздутию. Метан, как показали исследования (Villanueva-Millan M. J., 2024; Gandhi A., 2021; Waqar S. H. B., 2019), ещё и замедляет моторику, что может быть причиной СРК-З.
• Биогенные амины (гистамин, триптамин): продуцируются некоторыми бактериями из аминокислот пищи. Могут напрямую влиять на моторику и чувствительность кишечника, а также усиливать иммунный ответ.

4. Нарушение барьерной функции ("дырявый кишечник") и иммунная активация

Слизистый барьер кишечника – это физико-биологическая преграда. Его целостность регулируется сложной биохимией плотных контактов между клетками.

• Белки плотных контактов: зонулин – белок, регулирующий проницаемость. При СРК его высвобождение могут стимулировать бактериальные продукты (например, липополисахариды) или глютен (у нецелиакийных пациентов), что ведёт к повышенной проницаемости.
• Иммунный ответ: повышенная проницаемость позволяет бактериальным антигенам проникать в подслизистый слой. Это активирует резидентные иммунные клетки (мастоциты, макрофаги) с выбросом гистамина, протеаз, цитокинов (интерлейкин-1β, ФНО-α). Эти вещества напрямую воздействуют на нервные окончания и клетки гладкой мускулатуры, поддерживая низкоинтенсивное воспаление (low grade) и гиперчувствительность.

5. Стресс-ось

Ось "гипоталамус-гипофиз-надпочечники" (ГГН-ось) – главный путь влияния стресса на кишечник.

• Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ): ключевой гормон стресса. Вырабатывается не только в мозге, но и в кишечнике. Связываясь со своими рецепторами на тучных клетках и энтеральных нейронах, он стимулирует высвобождение гистамина, фактора роста нервов (NGF) и усиливает моторику и секрецию.
• Кортизол: длительный стресс ведёт к дисрегуляции ГГН-оси и хронически повышенному уровню кортизола, который способствует воспалению и нарушает барьерную функцию.

Интегративная модель

1. Старт: генетическая предрасположенность + внешний триггер (инфекция, антибиотики, стресс).
2. Развитие: нарушение работы микробиоты → повышенная проницаемость → иммунная активация → выброс медиаторов (гистамин, цитокины, серотонин).
3. Закрепление: медиаторы сенсибилизируют нервные окончания (гиперчувствительность) и нарушают моторику. Сигналы по блуждающему нерву идут в мозг.
4. Хронизация: мозг, в том числе через стресс-ось (кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ)), усиливает дисфункцию на периферии, замыкая круг.

Диагностические и терапевтические следствия 

Примечание: данный раздел носит ознакомительный характер. Обязательна консультация практикующего врача.

Понимание этих механизмов меняет подход к лечению:

• Спазмолитики: блокируют мускариновые рецепторы или кальциевые каналы в гладких мышцах.
• Пробиотики (например, Bifidobacterium infantis): восстанавливают баланс микробиоты, снижают продукцию провоспалительных цитокинов.
• Бутират (в виде бутирата натрия): попытка прямого восполнения дефицита энергии для колоноцитов.
• Низко-FODMAP диета: научно обоснованное ограничение короткоцепочечных углеводов, которые являются субстратом для избыточного бактериального брожения, газообразования и осмотической диареи.
• Секвестранты жёлчных кислот (холестирамин): связывают избыточные жёлчные кислоты в просвете кишки при СРК-Д.
• Антидепрессанты: трициклические (амитриптилин) и СИОЗС (пароксетин) не только действуют на центральную нервную систему, но и модулируют норадренергическую и серотонинергическую передачу в кишечнике, обладают собственным анальгетическим эффектом.

Заключение

СРК – это расстройство работы кишечника, которое можно "пощупать" на уровне нейромедиаторов, рецепторов, бактериальных метаболитов и цитокинов. Сбой в этой сложной биохимической сети приводит к тому, что физиологические процессы пищеварения и моторики начинают восприниматься организмом как патологические. Терапия СРК лежит в основе персонализированной медицины, направленной на конкретный нарушенный механизм у конкретного пациента, будь то избыток серотонина, дисбиоз, мальабсорбция жёлчных кислот или активация тучных клеток.

Дополнение

СРК классифицируется на 4 типа в зависимости от преобладающего характера стула по Бристольской шкале.

Подробнее про углеводный обмен можно найти в нашем курсе по биохимии  

Читайте также про транспорт аминокислот через клеточную мембрану